מחקרים ופיתוח טיפולים למיוטוניק דיסטרופי

ניסוי BrAAVe – טיפול גנטי של Sanofi עבור DM1, מתבצע גם בישראל

SAR446268 הוא טיפול גנטי מבוסס AAV של Sanofi, המשתיק את הגן הפגום DMPK באמצעות RNA interference ומסיר את ה-RNA הרעיל האחראי לפגמי ה-splicing בשריר. מדובר בטיפול חד-פעמי שנועד לטפל בשורש הבעיה הגנטית. ה-FDA העניק לתרופה Fast Track designation בספטמבר 2025.

ניסוי שלב 1/2 (BrAAVe) נפתח ביולי 2025 ויכלול 32 משתתפים בגילאי 18–55. נקודות הקצה: בטיחות, הפחתת DMPK mRNA בביופסיית שריר ושיפור בהליכה, מיוטוניה וכוח אחיזה.

🇮🇱 הניסוי מתבצע גם בישראל – בבית חולים שיבא. אתרים נוספים: ארה"ב, קנדה, בריטניה, אוסטרליה וארגנטינה.

Del-desiran (AOC 1001) – ניסוי שלב 3 פעיל עבור DM1

Del-desiran (לשעבר AOC 1001) של חברת Avidity Biosciences הוא תרופה מסוג AOC – צימוד של נוגדן לאוליגונוקלאוטיד siRNA. הנוגדן מכוון את התרופה ישירות לתאי שריר, שם ה-siRNA משתיק את ה-RNA הפגום של DMPK. כתוצאה מכך משתחרר חלבון MBNL ומשוחזר ה-splicing התקין – תיקון ישיר של המנגנון הגורם למחלה.

ניסוי MARINA (שלב 1/2, הושלם) עם 39 משתתפים הראה אותות ביולוגיים וקליניים חיוביים. נתוני ה-OLE (הרחבת הניסוי) הראו "היפוך של התקדמות המחלה" לעומת קבוצת בקרה היסטורית לאחר שנה של טיפול – שיפורים בפתיחת יד, כוח שרירים ותפקוד יומיומי. על בסיס זה קיבלה התרופה ייעוד Breakthrough Therapy של ה-FDA.

ניסוי HARBOR (שלב 3, פעיל) כולל כ-150 משתתפים מגיל 16 ב-40 אתרים ברחבי העולם. נקודת הקצה הראשית: בדיקת פתיחת יד בוידאו (vHOT) למדידת מיוטוניה.

⚠️ הניסוי אינו מתבצע בישראל. מתבצע בארצות הברית ובאתרים נוספים ברחבי העולם.

DYNE-101 – טיפול ממוקד לשריר עבור DM1

המנגנון: הטיפול מפחית את רמת ה-RNA הפגום של גן DMPK בגרעין התא ומאפשר ייצור חלבונים תפקודיים.

ניסוי ACHIEVE (שלב 1/2) פעיל כרגע.

⚠️ הניסוי אינו מתבצע בישראל. המדינות המשתתפות כוללות: ארצות הברית, קנדה, בריטניה, צרפת, גרמניה, הולנד ואוסטרליה.

SRP-1003 – siRNA ל-DM1

SRP-1003 (לשעבר ARO-DM1) של חברת Sarepta Therapeutics משתמשת בטכנולוגיית siRNA כדי להשתיק את הגן הפגום DMPK. תוצאות ביניים מניסוי שלב 1/2 הפעיל מצביעות על הגעה טובה של התכשיר לרקמת השריר ופרופיל בטיחות סביר.

נתוני ביניים הראו קשירה מוכחת למטרה הגנטית ועלייה תלוית מינון בחשיפה לתרופה.

⚠️ הניסוי אינו מתבצע בישראל. מתבצע בעיקר בארצות הברית.

עריכת בסיסים לצמצום הרחבת חזרות טרינוקלאוטידיות ותקווה לחולי DM

מחקר שהדגים שעריכת בסיסים (base editing) יכולה לצמצם את הרחבת חזרות ה-DNA הפתולוגיות בתאי מטופלים ובעכברים. המחקר עסק בהאנטינגטון ובאטקסיה של פרידרייך, אך הטכניקה רלוונטית ל-DM1 המאופיינת בהרחבת חזרות CTG.

החוקרים הכניסו "הפרעות" לתוך רצפי ה-DNA החוזרים, כך שהם מחקים את הצורות היציבות שמופיעות באופן טבעי באנשים בריאים. הגישה הצליחה להפחית משמעותית את הרחבת החזרות במערכת העצבים המרכזית של עכברים.

סקירה מקיפה: DM1 – מנגנון, גיוון קליני וטיפולים בפיתוח

סקירה שפורסמה בספטמבר 2025 ב-Nature Reviews Neurology מציגה את ההבנה העדכנית של DM1 – המיופתיה הנפוצה ביותר בגיל הבוגר. הסקירה מתארת את המנגנון המולקולרי: הרחבת חזרות CTG בגן DMPK מייצרת RNA רעיל הקושר חלבוני MBNL ומשבש splicing של גנים רבים – בשריר, בלב ובמוח.

ממצאים בולטים: עדויות לאי-יציבות סומטית של החזרות כגורם משפיע על חומרת המחלה; שינויים אפיגנטיים סביב אתר DMPK; ופיתוח ביומרקרים לרפואה מדויקת. הסקירה סוקרת שלושה כיוונים טיפוליים בניסויים קליניים פעילים: מולקולות קטנות, אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (ASO) ועריכה גנטית – ומונה 11 ניסויים קליניים פעילים.